镇痛药-吗啡

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药理作用和临床应用
1.药理作用
中枢神经系统：
①镇痛——可能与其激动中枢的阿片受体有关。对持续性慢性钝痛>间断性锐痛;对神经性疼痛的效果较差。
②镇静、致欣快作用——镇痛效果良好，也造成强迫用药。
③抑制呼吸——降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，以及抑制桥脑呼吸调节中枢。呼吸频率减慢尤为突出；
呼吸抑制——**急性中毒致死的主要原因。
④镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢。
⑤缩瞳：瞳孔缩小，降低眼内压。针尖样瞳孔为其中毒特征。
⑥其他中枢作用：下丘脑体温调节中枢——体温略降低；兴奋延髓催吐化学感受器——恶心、呕吐；抑制促性腺激素释放激素（GnRH）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）——降低ACTH、LH、FSH浓度
平滑肌：
①胃肠道平滑肌：提高胃窦部及十二指肠上部的张力——减慢胃蠕动，使胃排空延迟，易致食物反流；提高小肠及大肠平滑肌张力——延缓肠内容物通过，促使水分吸收增加，并抑制消化腺的分泌；提高回盲瓣及肛门括约肌张力——便秘；
②膀胱——提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积——尿潴留；胆道平滑肌——胆道奥狄括约肌痉挛——上腹不适甚至胆绞痛；**平滑肌——降低张力、收缩频率和收缩幅度——产程延长；支气管平滑肌——大剂量收缩——诱发或加重哮喘。
心血管系统：
①扩张血管——降低外周阻力——直立性低血压；
②减小心肌梗死病灶，减少心肌细胞死亡；
③抑制呼吸——体内C02蓄积——脑血管扩张和阻力降低——脑血流增加和颅内压增高。
免疫系统：抑制免疫——**吸食者易感HIV。
2.作用机制
激动中枢阿片受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。
3.临床应用
镇痛——易成瘾，除癌症剧痛外，仅短期用于其他镇痛药无效时。
①严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛；
②内脏平滑肌痉挛引起的绞痛——与M受体阻断药如阿托品合用；
③心肌梗死引起的剧痛——缓解疼痛和减轻焦虑，其扩血管作用可减轻心脏负担。神经压迫性疼痛——疗效较差。
心源性哮喘——静脉注射，迅速缓解。机制：
①扩张外周血管——减轻心脏前、后负荷，有利于消除肺水肿；
②镇静——消除焦虑、恐惧情绪；
③呼吸抑制——使急促浅表的呼吸得以缓解。
止泻。
4不良反应
眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等。
耐受性及依赖性
耐受性——长期用药后敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效。
依赖性——停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，出现病态人格，有明显强迫性觅药行为，即成瘾性。
急性中毒
昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小（针尖样），常伴有血压下降、严重缺氧以及尿潴留。
致死的主要原因——呼吸麻痹。

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