抗恶性肿瘤药的疑问

抗恶性肿瘤药周期特异性药物和周期非特异性药物分别有哪些? 如何分类的，根据是什么?

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抗恶性肿瘤药的主要作用是杀伤癌细胞，阻止其分裂繁殖。
抗恶性肿瘤药
治疗恶性肿瘤的方法仍为手术切除、放射治疗和化学治疗，后者仍为临床治疗的重要方法。抗恶性肿瘤药对癌细胞和人体正常细胞的选择性差别不大，因而应用过程中的不良反应广泛而严重。另外，易产生耐药性也是治疗过程中的问题之一。近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效有显著的提高，并明显减少了不良反应
及耐药性的发生.随着恶性肿瘤分子生物学研究的开展，如对生长因子(血小板衍生的生长因子)、生长
抑制因子(干扰素)、原癌基因(C—ras、 H—ras、 myc、 fos)以及癌促进因子( phorbol酯)等的研究，新的抗恶性肿瘤药物及基因疗法已开始出现。近年来，对癌细胞分化诱导剂维甲酸( retinoids)的研究，在实验研究方面也已取得较大进展，在临床初步试用，出现了可喜的苗头。
一、 对生物大分子的作用及药物分类
1. 影响核酸(DNA， RNA)生物合成的药物
核酸是一切生物体的重要生命物质，它控制着蛋白质的合成。核酸的基本结构单位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤类前体及其合成物，所以这一类型作用的药物又可分为①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等。②抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶吟等。④抑制 DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。
2. 直接破坏 DNA并阻止其复制的药物
有烷化剂、丝裂霉素 C、博来霉素等。
3.干扰转录过程阻止 RNA合成的药物
有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。
4.影响蛋白质合成的药物
可分为①影响纺锤丝的形成 纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物。②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉醋碱。②干扰氨基酸供应的药物 如L—门冬酰胺酶。
5. 影响激素平衡发挥抗癌作用的药物
有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。
二、 对细胞增殖动力学的影响
肿瘤细胞主要由增殖细胞群和非增殖细胞群组成，前者可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率(growth fraction,GF)。增长迅速的肿瘤(如急性白血病等) GF值较大，接近 l，对药物最敏感，药物疗效也好；增长慢的肿瘤(如多数实体瘤)， GF值较小，0.5~0.01，对药物敏感性低，疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大，药物的疗效也较好。
1 周期非特异性药物( cell cycle non—specific drug)
主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂。它们对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的量效曲线都呈指数性,其中氮芥和丝裂霉素选择性低，而大多数其他烷化剂选择性较高.
2 周期特异性药物(cell cycle specific drugs)
仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对S期作用显著；长春碱等作用于M期。这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再有更多的细胞被杀死.
三、 常用的抗肿瘤药物
1、影响核酸生物合成的药物
又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是 DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。
① 5-氟尿嘧啶
5—氟尿嘧啶(5— fluorouracil，5—FU)是尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍化物，是抗嘧啶药。
药理作用
在细胞内转变为5—氟尿嘧啶脱氧核营酸( 5F—dUMP)而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸( dUMP)甲基化为。脱氧胸苷酸(dTMP)，从而影响 DNA的合成。另外，5—FU在体内转化为5—氟尿嘧啶核苷(5-FUR)后，也能掺入RNA中干扰蛋白质合成,故对其他各期细胞也有作用。
体内过程
口服吸收不规则.常静脉给药。分布于全身体液，肿瘤组织中的浓度较高，易进入脑脊液内。由肝代谢灭活，变为 C02和尿素分别由肺和尿排出。
不良反应
主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激***静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。
临床应用
对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对**癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
② 6-巯基嘿呤
6-巯基嘿呤(6-mercaptopurine，6—MP)是腺嘿呤6位上的一NH2被一SH所取代的衍化物,为抗嘿呤药。
药理作用
在体内先经酶催化变成硫代肌苷酸，它阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘿呤代谢、阻碍核酸合成，对S期细胞及其他期细胞有效。肿瘤细胞对6-MP可产生耐药性，因耐药细胞中6—MP不易转变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解之故。
体内过程
口服吸收良好。分布到各组织，部分在肝内经黄嘿呤氧化酶催化为无效的硫尿酸(6－thiouric acid)与原形物一起由尿排泄。静脉注射的 t1/2约为90分钟。抗痛风药别嘿呤醇可干扰6—MP变为硫尿酸，故能增强6-MP的抗肿瘤作用及毒性,合用时应注意减量。
不良反应
多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸症。
临床应用
对儿童急性淋巴性白血病疗效好，因起效慢，多作维持药用。大剂量用于治疗绒毛上皮癌有一定疗效。
③ 甲氨蝶呤
甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,氨甲蝶呤,amethopterin)，化学结构与叶酸相
似，是抗叶酸药。
药理作用
甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使5,10—甲撑四氢叶酸不足，脱氧胸苦酸(dTMP)合成受阻，影响 DNA合成, MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因为嘌呤环上的第2和第8碳原子是由 FH4携带的一碳基团所供给，故能干扰 RNA和蛋白质的合成。
体内过程
口服吸收良好。l小时内血中浓度达峰值，3~7小时后已不能测到。与血浆蛋白结合串为50％； t1/2约2小时。由尿中排出的原形约50％；少量通过胆道从粪排出。 MTX不易透过血脑屏障。
临床应用
用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。甲酰四氢叶酸能桔抗 MTX治疗中的毒性反应，现主张先用很大剂量 MTX(3~5~25g／m2)，以后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂，以保护骨髓正常细胞，对成骨肉瘤等有良效。近年发现癌细胞可对 MTX产生耐药性，主要是基因扩增产生更多二氢叶酸还原酶
所致，也与 MTX进入细胞减少等有关。
不良反应
不良反应 较多。可致口腔及胃肠道粘膜损害，如口腔炎、胃炎、腹泻、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下降。也有脱发、皮炎等。孕妇可致畸胎、死胎。大剂量长期用药可致肝、肾损害。
④ 阿糖胞苷
药理作用
阿糖胞苷在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成，也可以掺入DNA中干扰其复制使细胞死亡。S期细胞对之最敏感属周期特异性药物。
临床应用
治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病的有效药物。对实体瘤多带带应用疗效不满意。
不良反应
对骨髓的抑制可引起白细胞及血小板减少。久用后胃肠道反应明显。对肝功能有一定影响，出现转氨酶升高。
⑤ 羟基脲(hydroxycarbamide，hydroxyurea,HU)
药理作用
羟基脲能抑制核苷管酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。它能选择性地作用于S期细胞。
体内过程
口服吸收很快，l小时血药浓度达峰值，6小时消失。能透过红细胞膜和血脑屏障。主要由肾排泄临床应用
对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于急性变者。对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。—同药后可使瘤细胞集中于G1期，故常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放哼的敏感性，。
不良反应
主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。
2、直接破坏 DNA井阻止其复制的药物
① 烷化剂
它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中 DNA或蛋白质中的氨基、巯基、羟基和羧基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘿呤作用、使 DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱配对错码，造成 DNA结构和功能的损害。重者可致细胞死亡。
①-①氮芥(chlorethamine， nitrogen mustard， mechlorethamine， HN2)
氮芥是最早应用的烷化剂，选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。作用迅速而短暂(数分钟)，但对骨髓等抑制的后果却较久。目前主要利用其速效的特点，作为纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化学治疗，以及区域动脉内给药或半身化疗(压迫主动脉阻断下身循环)，治疗头颈部等肿瘤，以提高肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反应。可有恶心、呕吐、眩晕、听力减退、脱发、黄疸、月经失调和皮疹等不良反应。
①-②环磷酰胺
环磷酰胺(cyclophosphamide，endoxan，tytoxan， CTX)为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物．
药理作用
环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素 P—450氧化、裂环生成中间产物醛磷(aldophosphamide),它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥( phosphamide mustard)，才与 DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、**癌、乳腺癌等也有效。
体内过程
口服吸收良好， l小时后血中药物达峰浓度，17％~31％的药物以原形由粪排出。30％以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射6~8mg／kg后，血浆 t1/2约为6。5小时。在肝及肝癌组织中分布较多。
不良反应
环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约30％~60％，多发生于服药3~4周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显;对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致闭经或精子减少。
①-③噻替派( thio—tepa， triethylene thiophosphdramide，TSPA)
噻替派结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性的碳翁离子与细胞内 DNA的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。其选择性较高，抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、**癌、肝癌和恶性黑色素瘤等，对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少，但较氮芥轻。胃肠道反应少见,局部刺激小，可作静脉注射、肌内注射及动脉内给药与胸(腹)腔内绘药。
①-④ 白消安 (busulfan,马利兰 ,myleran)
白消安属磺酸酯类，在体内解离后起烷化作用。小剂量即可明显抑制粒细胞生成；对慢性粒细胞白血病疗效显著(缓解率80％一90％)。剂量提高可抑制全血象。对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效。对其他肿瘤疗效不明显。口服吸收良好。静脉注射后2—3分钟内90％药物自血中消失。绝大部分代谢成甲烷磺酸由尿排出。本药的胃肠道反应少，对骨髓有抑制作用。久用可致闭经或塞丸萎缩，偶见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等严重反应。
② 抗生素类
②-① 丝裂霉素 C( mitomycin C．MMC)
药理作用
丝裂霉素 C化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与 DN A的双链交叉联结。可抑制 DNA复制，也能使部分 DNA断裂。属周期非特异性药物。注射后迅速由血浆消失，经肾排泄。
不良反应
骨髓抑制以白细胞和血小板下降最明显，也常有恶心、呕吐、腹泻等症状。注射局部刺激性较大。偶见心脏毒性。
临床应用
抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
②-② 博来霉素 (平阳霉素， bleomycin，BLM)
药理作用
能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使 DNA单链断裂，阻止 DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于Gs及 M期,并延缓 S／G2边界期及 G2期时间。
体内过程
给药后广泛分布到各组织，以肺及鳞癌较多，在该处不易被灭活，而其他组织的水解酶能使之迅速灭活。肉瘤使其灭活较癌瘤者快。主要由肾排泄。
不良反应
对骨髓和免疫的抑制及胃肠道反应均不严重；约有 l／3患者用药后可有发热、脱发等。少数患者可有皮肤色素沉着。最严重是肺纤维化，与剂量有关。
临床应用
主要用于鳞状上皮癌(头、颈、口腔、食管、**、外阴、宫颈等)。与 DDP及 VLB合用治疗**癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。
②-③ 顺铂及卡铂 (顺氯氨铂，cisplatin，DDP)
药理作用
顺铂先将所含之氯解离，然后与 DN A上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成 DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏 DNA的结构和功能。对 RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。属周期非待异性药物。
临床应用
顺铂抗瘤谱广。对**肿瘤与 BLM及 VLB联合化疗，可以根治；对**癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。
不良反应
肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。
卡铂(carboplatin)的抗癌作用与顺铂相似，但其不良反应不同，主要是骨髓抑制。新的铂类抗肿瘤药草酸铂(oxaliplatin)具有高效和低毒的特点，目前正在进行临床试用中。
3、干扰转录过程阻止RNA合成的药物
① 放线菌素 D(dactinomycin，更生霉素, DACT)。
药理作用
放线菌素 D能嵌入到 DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶(G—C)碱基对之间，与 DNA结合成复合体，阻碍 RNA多聚酶的功能，阻止 RNA特别是 mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。属周期非特异性药物，但对 G1期作用较强,且可阻止 G1向S期的转变.
体内过程
口服疗效差。静脉注射后2分钟内迅速分布到组织内。肝，肾中药物浓度较高。24小时内，有10％~20％由尿中排出，50%~90％由胆汁排泄。
临床应用
抗瘤谱较窄。对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞溶、横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等的疗效较好.
不良反应
恶心、呕吐、口腔炎常见 .骨髓抑制先呈血小板减少，后即出现全血细胞减少。有局部刺激作用，可致疼痛和脉管炎。还致脱发、皮炎、畸胎等.
② 阿霉素(doxorubicin， adriamycin，ADM)
药理作用
阿霉素能嵌入 DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制 RNA合成，也阻 DNA复制。属周期非特异性药物临床应用
临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种联合化疗。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、**癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。
不良反应
有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在550mg／m2以下。
4 、影响蛋白质合成的药物
① 长春碱类
主要有长春碱(vinblastin，VLB)及长春新碱(vincristin，VCR)，
药理作用
可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用， VLB较 VCR强，但后者的作用不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。是作用于 M期的药。
临床应用
VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。VCR对小儿急性淋巴细胞自血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。
不良反应
VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。 VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外局神经炎等。
② 鬼臼毒素类 鬼臼毒素(podophyllotoxin)是植物西藏鬼臼( Podophyllus emodii Wall)的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙(鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etopdsid， vepesid，， VP16)。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但 VP16则不同，它能干扰 DNA拓扑异构酶，阻止 DNA复制。VP16单用虽也有效，但临**常与顺铂联合用于治疗肺癌及**肿瘤，有良好效果。也用于作淋巴瘤类的二线治疗。同类药鬼臼噻吩甙(VM26)治脑瘤有效。不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应。
③ 三尖杉酯碱(harringtonine)
三尖杉酯碱从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或 tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。它对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。
④ L—门冬酰胺酶
药理作用
L—门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。 L—门冬酰胺酶( L—asparaginase)可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。
临床应用
主要用于急性淋巴细胞白血病，缓解率约60％，但不持久。
不良反应
常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可有血浆蛋白低下及出血.偶见过敏反应，应作皮试。
5、激素类
人们早巳注意到乳腺癌、***癌、甲状腺癌、宫颈癌、**肿瘤及**肿瘤等均与相应的激素失调有关，因此应用某些激素或其桔抗药，改变失调状态，可以抑制这些肿瘤生长，且无骨髓抑制等不良反应。但激素作用广泛，使用不当，也有害。
① 肾上腺皮质激素
能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好，效快但短暂，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白血病除减低淋巴细胞数目外，还可缓解伴发的自身免疫性贫血。对其他癌无效，且可能因抑制免疫功能而助长癌瘤扩展。仅在癌瘤引起发热不退、毒血症状明显时可少量短期应用以改善症状(应合用抗癌药及抗菌药)。常用的有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等。
② 雌激素
用于***瘤治疗，因可抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少**间质细胞分泌**酮；减少肾上腺皮质分泌雄激素；还用于绝经7年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者。
③ 雄激素
对晚期乳癌，尤其是骨转移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在肿瘤细胞对抗乳腺促进激素(或催乳素)的促进作用，不利于乳癌生长.
④ 他莫西芬( tamoxifen)
他莫西芬为抗雌激素药，它可在靶组织上拮抗雌激素的作用。已证实，某些乳癌细胞的生长有赖于雌激素，且在乳癌组织上已检出雌激素受体，故可用于治疗晚期乳癌。与雄激素的疗效同，但无后者的男性化副作用。
⑤ 氨鲁米特(氨基导眠能，aminoglutethimide)
氨鲁米特为催眠药格鲁米待(导眠能)的衍生物，具有抑制肾上腺皮质激素合成及阻止雄激素转变为雌激素的作用。可用于绝经后晚期乳腺癌。
四、 联合应用抗肿瘤药物的原则
根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，可以提高疗效、延缓耐药性的产生，而毒性增加不多一般原则如下。
1．根据细胞增殖动力学规律 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或 M期的周期待异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。此外，瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期，若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果.
2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用.
3．从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少,可合用以降低毒性井提高疗效。
4. 从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。
5．给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。

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回复#3楼19821020de的帖子肿瘤细胞主要由增殖细胞群和非增殖细胞群组成，前者可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率(growth fraction,GF)。增长迅速的肿瘤(如急性白血病等) GF值较大，接近 l，对药物最敏感，药物疗效也好；增长慢的肿瘤(如多数实体瘤)， GF值较小，0.5~0.01，对药物敏感性低，疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大，药物的疗效也较好。
1、周期非特异性药物( cell cycle non—specific drug)
主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂。它们对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的量效曲线都呈指数性,其中氮芥和丝裂霉素选择性低，而大多数其他烷化剂选择性较高。
2、周期特异性药物(cell cycle specific drugs)
仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对S期作用显著；长春碱等作用于M期。这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再有更多的细胞被杀死。
影响核酸生物合成的药物：又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是 DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。
① 5-氟尿嘧啶：5—氟尿嘧啶(5— fluorouracil，5—FU)是尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍化物，是抗嘧啶药。
药理作用：在细胞内转变为5—氟尿嘧啶脱氧核营酸( 5F—dUMP)而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸( dUMP)甲基化为。脱氧胸苷酸(dTMP)，从而影响 DNA的合成。另外，5—FU在体内转化为5—氟尿嘧啶核苷(5-FUR)后，也能掺入RNA中干扰蛋白质合成,故对其他各期细胞也有作用。
② 甲氨蝶呤：化学结构与叶酸相似，是抗叶酸药。
药理作用：甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使5,10—甲撑四氢叶酸不足，脱氧胸苦酸(dTMP)合成受阻，影响 DNA合成, MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因为嘌呤环上的第2和第8碳原子是由 FH4携带的一碳基团所供给，故能干扰 RNA和蛋白质的合成。
③ 阿糖胞苷
药理作用：阿糖胞苷在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成，也可以掺入DNA中干扰其复制使细胞死亡。S期细胞对之最敏感属周期特异性药物。
④ 羟基脲
药理作用：羟基脲能抑制核苷管酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。它能选择性地作用于S期细胞。
体内过程。

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