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1.左旋多巴:多巴胺不易通过血脑屏障左旋多巴(L-DOPA)——DA的前体,能通过血脑屏障。体内过程:口服后——极大部分在外周组织成为多巴胺,仅1%左右能进入中枢发挥疗效药理作用及临床应用:①轻症或较年轻者疗效好,重症或年老体弱者较差;②对肌肉僵直和运动困难疗效好,对肌肉震颤差;③起效慢,用药1~6个月后疗效最强。不良反应早期反应(1)胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐,腹胀、腹痛和腹泻。(2)心血管反应:直立性低血压。长期反应(1)运动过多症——也称运动障碍,是由于大量服用——多巴胺受体过度兴奋——手足、躯体和舌的不自主运动。(2)症状波动:服药3~5年后,出现症状快速波动,重则出现“开一关反应”。“开”时活动正常或几近正常,而“关”时突然出现严重的PD症状。(3)精神症状:有逼真的梦幻、幻想、幻视等,也有抑郁症等。2.卡比多巴卡比多巴不能通过血脑屏障,与L-DOPA合用时,仅能抑制外周AADC。可减少外周DA生成,使左旋多巴更多地进入脑内,增加血和脑内L-DOPA达3~4倍,使用量可减少75%,而不良反应明显减少,症状波动减轻。3.苯海索通过拮抗胆碱受体,而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用。适用于——少数不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药者。
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1.左旋多巴:
多巴胺不易通过血脑屏障
左旋多巴(L-DOPA)——DA的前体,能通过血脑屏障。
体内过程:口服后——极大部分在外周组织成为多巴胺,仅1%左右能进入中枢发挥疗效
药理作用及临床应用:
①轻症或较年轻者疗效好,重症或年老体弱者较差;
②对肌肉僵直和运动困难疗效好,对肌肉震颤差;
③起效慢,用药1~6个月后疗效最强。
不良反应
早期反应
(1)胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐,腹胀、腹痛和腹泻。
(2)心血管反应:直立性低血压。
长期反应
(1)运动过多症——也称运动障碍,是由于大量服用——多巴胺受体过度兴奋——手足、躯体和舌的不自主运动。
(2)症状波动:服药3~5年后,出现症状快速波动,重则出现“开一关反应”。“开”时活动正常或几近正常,而“关”时突然出现严重的PD症状。
(3)精神症状:有逼真的梦幻、幻想、幻视等,也有抑郁症等。
2.卡比多巴
卡比多巴不能通过血脑屏障,与L-DOPA合用时,仅能抑制外周AADC。
可减少外周DA生成,使左旋多巴更多地进入脑内,增加血和脑内L-DOPA达3~4倍,使用量可减少75%,而不良反应明显减少,症状波动减轻。
3.苯海索
通过拮抗胆碱受体,而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用。适用于——少数不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药者。