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药理作用:对中枢神经系统的作用:①抗***作用:通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体,抑制中枢神经系统——神经安定作用。②镇吐作用:小剂量——阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体;大剂量——直接抑制呕吐中枢。③体温调节作用:抑制下丘脑体温调节中枢,不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温。降温作用随外界环境温度而变化——与物理降温同时应用,有协同降温作用;在炎热天气,可使体温升高。对内分泌系统的影响:氯丙嗪——阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体抑制——垂体生长激素分泌、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子和ACTH。促进——催乳素。对自主神经系统的作用——导致副作用:阻断α受体——血管扩张、血压下降,但有较多副作用,故不适合于高血压的治疗;阻断M受体——口干、便秘、视力模糊。临床应用:(1)精神分裂症:显著缓解阳性症状如进攻、亢进、妄想、幻觉等;但对阴性症状如冷漠等,效果不显著。对Ⅰ型精神分裂症(精神运动性兴奋和幻觉妄想为主)和其他疾病伴有的精神兴奋症状有效,尤其对急性患者效果显著;对慢性者疗效较差;对Ⅱ型无效甚至加重。(2)呕吐和顽固性呃逆:晕动症除外——异丙嗪、苯海拉明。(3)低温麻醉与人工冬眠:物理降温配合氯丙嗪——降低体温。与其他中枢抑制药合用于“人工冬眠”。有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段,如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等。不良反应:(1)一般不良反应中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)。α受体阻断症状(鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等)。M受体阻断症状(视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等)。(2)锥体外系反应——阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体,使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起:①帕金森综合征:肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等;②**不能:坐立不安、反复徘徊;③急性肌张力障碍:强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。(3)心血管和内分泌系统反应体位性低血压,持续性低血压休克;心电图异常,心律失常。高催乳素血症——溢乳、闭经及妊娠试验假阳性。(4)精神异常——如意识障碍、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等。(5)惊厥与癫痫。(6)过敏反应。(7)急性中毒
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药理作用:
对中枢神经系统的作用:
①抗***作用:通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体,抑制中枢神经系统——神经安定作用。
②镇吐作用:
小剂量——阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体;
大剂量——直接抑制呕吐中枢。
③体温调节作用:
抑制下丘脑体温调节中枢,不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温。
降温作用随外界环境温度而变化——与物理降温同时应用,有协同降温作用;在炎热天气,可使体温升高。
对内分泌系统的影响:
氯丙嗪——阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体抑制——垂体生长激素分泌、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子和ACTH。促进——催乳素。
对自主神经系统的作用——导致副作用:
阻断α受体——血管扩张、血压下降,但有较多副作用,故不适合于高血压的治疗;
阻断M受体——口干、便秘、视力模糊。
临床应用:
(1)精神分裂症:
显著缓解阳性症状如进攻、亢进、妄想、幻觉等;但对阴性症状如冷漠等,效果不显著。
对Ⅰ型精神分裂症(精神运动性兴奋和幻觉妄想为主)和其他疾病伴有的精神兴奋症状有效,尤其对急性患者效果显著;对慢性者疗效较差;对Ⅱ型无效甚至加重。
(2)呕吐和顽固性呃逆:晕动症除外——异丙嗪、苯海拉明。
(3)低温麻醉与人工冬眠:物理降温配合氯丙嗪——降低体温。与其他中枢抑制药合用于“人工冬眠”。有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段,如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等。
不良反应:
(1)一般不良反应
中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)。
α受体阻断症状(鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等)。
M受体阻断症状(视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等)。
(2)锥体外系反应——阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体,使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起:
①帕金森综合征:肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等;
②**不能:坐立不安、反复徘徊;
③急性肌张力障碍:强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
(3)心血管和内分泌系统反应
体位性低血压,持续性低血压休克;心电图异常,心律失常。
高催乳素血症——溢乳、闭经及妊娠试验假阳性。
(4)精神异常——如意识障碍、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等。
(5)惊厥与癫痫。
(6)过敏反应。
(7)急性中毒