制剂中药物化学降解的途径

药物由于化学结构不同，其降解反应途径也不尽相同。水解和氧化是药物降解的两个主要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生，有时一种药物可能同时产生两种或两种以上的降解反应。
1.水解是药物降解的主要途径之一，属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等。
(1)酯类药物：含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后很易水解，生成相应的酸和醇。在H+、OH-或广义酸碱的催化下，水解反应速度加快。一般而言0H-的催化作用大于H+，这是因为在碱性溶液中，生成的酸进一步与0H-反应，可使反应进行完全。
(2)酰胺类药物：酰胺类药物与酯类药物相似，但一般情况下较酯类稳定。水解以后生成相应的酸与胺，有内酰胺结构的药物，水解后易开环失效。属于这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。此外利多卡因、对乙酰氨基酚等也属于此类药物。
2.氧化 也是药物降解最常见的反应之一。失去电子为氧化，因此在有机化学中常把脱氢称为氧化。药物的氧化通常为自氧化过程。即在大气中氧的影响下自动进行的缓慢的氧化过程。有些药物可以直接与大气中的氧起反应，但多数情况是药物在催化剂、热或光等影响下，与氧形成游离基，然后产生游离基的链反应。微量金属离子是游离基自氧化反应的催化剂。自氧化过程包括链开始、链传播、链终止三个阶段。
药物的氧化作用与其化学结构有关，酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。
(1)酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、**、去水**、水杨酸钠等药物分子中都具有酚羟基，极易被氧化。如肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。左旋多巴氧化后生成有色物质，最后产物为黑色物质。
(2)烯醇类药物：维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。在有氧条件下，先氧化成去氢抗坏血酸，然后水解为2，3-二酮古罗糖酸，进一步氧化为草酸与L-丁糖酸。在无氧条件下，发生脱水和水解作用，生成呋喃甲醛和二氧化碳。
(3)其它类药物：易发生氧化降解反应的药物还有：芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。有些药物氧化过程极为复杂，常生成有色物质。含有碳一碳双键的药物如维生素A或维生素D的氧化，是典型的游离基链式反应。
3.其他反应
(1)异构化：异构化一般分为光学异构化和几何异构化二种。通常药物异构化后，生理活性降低甚至失去活性。
光学异构化可分为外消旋化和差向异构化，左旋肾上腺素具有生理活性，外消旋化以后，生理活性降低50%。左旋肾上腺素水溶液在pH<4时外消旋化速度较快，同时肾上腺素又是易氧化药物，故要从含量、色泽、pH等方面全面考察质量。毛果芸香碱在碱性下，发生差向异构化，生成异毛果芸香碱。麦角新碱差向异构化后生成活性较低的麦角炔春宁。
有些药物的反式异构体与顺式几何异构体的生理活性有差异。如维生素A的活性形式是全反式，若发生几何异构化转化为2，6-顺式异构体，生理活性降低。
(2)聚合：聚合是指两个或多个药物分子结合在一起形成复杂分子的反应，氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中可发生聚合反应，形成二聚物，此过程可继续下去形成高聚物，据报道这种高聚物能诱发过敏反应。
(3)脱羧：对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚，后者又可进一步氧化变色。普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸的脱羧，也属于此类反应。

2023年-执业药师-真题资料包

¥0

去领取​