乙型肝炎病毒

（一）生物学性状
1.形态与结构乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科正嗜肝病毒属。完整的HBV颗粒于1970年首先由DSDane在乙型肝炎病毒感染者的血清中发现，故称为Dane（丹）氏颗粒。Dane氏颗粒呈球形，直径为42nm，具有双层衣壳。病毒的外衣壳，相当于病毒的包膜，HBV的表面抗原（HBsAg）即镶嵌于包膜的脂质双层中，含有大（L）、中（M）和小（S）三种包膜糖蛋白。HBV内部为一电子密度较高的核心结构，呈20面体立体对称，直径约为27nm的内衣壳，即HBV的核心抗原（HBcAg）。核心的内部含有病毒的环状部分单股的双链DNA（ds-DNA）和DNA聚合酶。HBVDNA聚合酶既具有DNA聚合酶的功能，也具有逆转录酶和RNA酶H的活性。HBV基因组含有4个部分重叠的开放性读码框架（ORF），即S区、C区、P区及X区，共编码7种结构蛋白和非结构蛋白（酶类），包括前S抗原（preS）、HBsAg、前C抗原（preC）、HBcAg、HBeAg、HBxAg及DNA聚合酶。各病毒的dsDNA单股区长短不一，但均不超过基因全长的一半。
2.病毒DNA复制病毒dsDNA中长股为负链，短股为正链，在病毒自身DNA聚合酶作用下，在肝细胞核内修补成完整的共价闭环超螺旋双链DNA（cccDNA），以负链DNA为模板转录合成4种不同长度的mRNA，其中3.5kbmRNA既可作为前基因组RNA（pgRNA），又可作为mRNA翻译为逆转录酶等。以pgRNA为模板，在逆转录酶作用下逆转录为子代病毒负链DNA，形成RNA-DNA中间体，RNA链后被RNAH酶水解掉，再以负链DNA为模板，复制合成部分单链的双链DNA（dsDNA），即HBVDNA。HBV归属逆转录DNA病毒，HBVDNA逆转录复制是其病毒易于变异的主要原因，而cccDNA长期遗留于肝细胞核内是其长期携带病毒，导致HBV慢性感染的重要机制。
3.主要抗原组成
（1）表面抗原（HBsAg）：患者和感染者血清中HBsAg以三种不同的形式存在：①小球状颗粒，直径约22nm，是最多见的形式，只含有中（M）和小（S）包膜糖蛋白，无大（L）包膜糖蛋白，即缺少前S1（PreS1）和前S2（PreS2）抗原；②管状颗粒，直径同小球形颗粒，长短不等，亦为HBsAg成分，含有L、M和S三种糖蛋白；③Dane（丹）氏颗粒，表面为外衣壳的成分，含有L、M和S三种糖蛋白。Dane（丹）氏颗粒含量很少，与其他两种抗原含量之比约为1千～1万比1。HBsAg分为adr、adw、ayr和ayw4个主要血清亚型。HBsAg血清亚型的分布，有明显的地区差异并与种族有关。中国汉族以adr多见，少数民族多为ayw。HBsAg大量存在于感染者血中，是检查HBV感染的主要标志，可刺激机体产生保护性抗体抗-HBs。
（2）核心抗原（HBcAg）：存在于Dane氏颗粒核心部位的表层，为内衣壳成分。因其外被包膜所覆盖，故不易在血循环中检测到。HBcAg抗原性强，能刺激机体产生抗-HBc。HBcAg可在感染的肝细胞表面表达，是杀伤性T细胞识别并清除HBV感染细胞的靶抗原之一。抗-HBcIgG在血清中持续时间较长，而抗HBc-IgM，则常提示HBV处于复制状态。
（3）e抗原（HBeAg）：由前C（PreC）及C基因编码，整体转录及翻译后成为e抗原（如仅由C基因转录及翻译则为HBeAg）为可溶性蛋白质，可由感染的肝细胞内游离至血清中。因HBeAg的消长与病毒粒子（病毒体）及DNA聚合酶的消长基本一致，故HBeAg可作为体内有HBV复制及血清具有强传染性的一个标志。HBeAg可刺激机体产生抗-HBe。由HBeAg阳性转化为抗-HBe阳性，可以是HBV复制减少、传染性降低的标志，也可以由于PreC基因发生变异所致。最近研究证明，在慢性乙型肝炎中抗-HBe阳性者较HBeAg阳性者远期预后反而较差。
4.基因分型根据HBVDNA全基因序列达到差异≥8%，或S区序列达到差异≥4%，将HBV分为A～H8个基因型。不同的基因型具有地域分布且慢性化率及对病毒药物的敏感性有差别，亚洲国家如中国及日本，以B型和C型居多，其中C型感染的慢性化率高且对干扰素（IFN）治疗的应答率较低。
5.动物模型与细胞培养黑猩猩是对HBV最敏感的动物。HBV尚不能进行细胞培养，目前仅能将HBVDNA转染肝癌细胞系，表达出HBsAg、HBeAg和HBeAg。
6.抵抗力HBV对外界的抵抗力较强，不被70%乙醇灭活。高压灭菌法或100℃煮沸10分钟，可灭活HBV。

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