胃食管反流病发病机制讲解

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起的不适症状和（或）并发症的一组疾病。其主要症状为烧心、反流、胸痛等。GERD的临床表现不仅限于食管，也与某些咽喉、呼吸道等食管邻近器官的疾病存在相关性。根据有无食管黏膜损伤，GERD分为非糜烂性胃食管反流病(non-erosive reflux disease，NERD)及反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)。


发病机制：


胃食管反流病是由多种因素造成的消化道动力障碍性疾病，存在抗反流防御机制减弱和反流物攻击并损伤食管黏膜的两方面问题。
1.抗反流防御机制包括抗反流屏障、食管对反流物的清除能力和食管黏膜抵抗反流物损伤作用的能力。
（1）抗反流屏障:正常食管与胃连接处的解剖结构和生理功能本身具有防止反流发生的作用。下食管括约肌(lower esophageal sphincter，LES)、膈肌脚、膈食管韧带、食管与胃底间的锐角（His角)等胃和食管交接部解剖结构共同构成。上述结构共同作用维持LES高压带的抗反流功能。
LES是反流防御机制中的重要环节。LES的高压带以膈裂孔水平分为胸段和腹段，腹段的食管闭合对防止反流有重要意义。正常人的LES静息压（LES pressure，LESP)为10? 30mmHg。但多种因素可导致LESP下降。包括:贲门失弛缓术后、某些激素(如缩胆囊素、胰 高血糖素、血管活性肠肽等）、食物(如高脂肪、巧克力等）、药物（如钙通道阻滞剂、地西泮类）等。腹内压增高(如妊娠、腹水、呕吐、负重劳动等)及胃内压增高(如胃扩张、胃排空延迟等)均可因LESP相对降低而导致胃食管反流。
一过性下食管括约肌松弛（transit lower esophageal sphincter relaxation，TLESR)是指与 吞咽无关的下食管括约肌自发性松弛。其时间明显长于吞咽诱导的松弛时间。TLESR是正常人生理性胃食管反流的主要原因，也是LES静息压正常的胃食管反流病患者的主要发病机制。胃食管反流病患者的TLESR多出现频繁，松弛时间长，且残余压更低，因此会导致病理性反流。
食管裂孔疝是腹段食管和部分胃经膈食管裂孔进入胸腔的疾病。食管裂孔疝的形成可使 LES抗反流屏障功能被削弱。
（2）食管酸廓清功能:正常情况下，食管具有清除反流的能力。以下两种方式可廓清食管内的反流物:①食管体部自上而下的蠕动推进(包括吞咽诱发的原发性蠕动或因反流诱发的继发性蠕动)对大多数反流物可起到容量清除作用；②唾液对残余反流物发挥缓慢中和作用。部分GERD患者存在食管体部蠕动推进能力下降现象。
(3)食管黏膜屏障:食管上皮表面的黏液层、复层鳞状上皮、上皮细胞间的紧密连接以及黏膜下丰富的血液供应等共同构成了黏膜的抗损伤屏障。长期吸烟、饮酒和神经精神功能障碍等因素可削弱食管黏膜屏障功能。而部分GERD患者的食管黏膜对反流物的刺激过于敏感，这可能是NERD患者发生临床症状的重要因素。
2.反流物对食管黏膜的攻击作用反流物对食管黏膜的损害与反流物的化学特点、量有关，也与反流物与黏膜接触的时间长短和部位有关。胃酸和胃蛋白酶是造成食管黏膜损害的最主要成分；胆汁中的非结合胆盐和胰酶也参与部分胃食管反流病患者的黏膜损害过程。此外，任何原因导致的胃排空延迟均可以加重反流。