体液调节

1.肾素-血管紧张素系统(RAS)
RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它对心血管系统的正常发育、心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。
(1) RAS的组成：当循环血量不足时，器官血液供应可发生重新分配，因肾脏入球小动脉血压下降，直接引起肾素分泌。血浆中的血管紧张素原在肾素的作用下转变成为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），血管紧张素Ⅰ又在血管紧张素转换酶（ACE）作用下进一步转变为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），血管紧张素Ⅱ还可以转变成血管紧张素Ⅲ（AngⅢ）。循环血中肾素主要来自肾脏，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。当各种原因引起肾血流灌注减少时，或者当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌均可增加。近年来一些学者研究发现，在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中存在相对独立的局部RAS，它们通过旁分泌和(或）自分泌方式直接调节心血管活动。已有证据表明，局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理与病理作用。
(2)血管紧张素受体：血管紧张素（AT）受体，目前已发现有四种亚型，分别为AT1、AT2、AT3和AT4受体。
(3)
AngⅡ的生理作用：在血管紧张素家族成员中AngⅡ的作用最为重要。在循环系统 中，AngⅡ的生理作用几乎都是通过激动AT1受体产生的，主要有：①可直接促进全身微动脉收缩，使血压升高，也可促进静脉收缩，使回心血量增多。②可作用于交感缩血管纤维末梢上的突触前AngⅡ受体，使交感神经末梢释放递质增多。③可作用于中枢神经系统内的一些神经元，使中枢对压力感受性反射的敏感性降低，交感缩血管中枢紧张加强；并促进神经垂体释放血管升压素和缩宫素；增强促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的作用。因此，AngⅡ可通过中枢和外周机制，使外周血管阻力增大，血压升高。④可强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，后者可促进肾小管对Na+的重吸收，并使细胞外液量增加。AngⅡ还可引起或增强渴觉，并导致饮水行为。
心脏内局部RAS对心脏的主要作用包括：正性变力作用、致心肌肥大、调节冠状动脉阻力和抑制心肌细胞增长。血管内局部RAS的主要作用包括：舒缩血管、影响血管的结构和凝血系统功能。
(4)RAS其他成员的生物效应：AngI不具有生理活性。AngⅢ可作用于AT1受体，产生与AngⅡ相似的生物效应，但其缩血管效应仅为AngⅡ的10%~20%,而刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮的作用则较强。在某些病理情况下，如失血时，RAS的活动加强，并对循环功能的调节起重要作用。AngⅣ作用于AT4受体，产生与经典AngⅡ不同的甚或相反的生理作用。AngⅣ能抑制左心室的收缩功能，加速左心室的舒张；在促使收缩血管的同时，能刺激血管壁产生***素类物质或一氧化氮，调节血管收缩；还能调节脑和肾皮质血流量。ACE是催化AngⅡ形成的关键，在临**，ACE抑制剂和AT1受体拮抗剂已用作抗高血压药。
2.肾上腺素和去甲肾上腺素
两者在化学结构上都属于儿茶酚胺。循环血液中的肾上 腺素和去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。由肾上腺髓质分泌的髓质激素中，肾上腺素约占 80%，而去甲肾上腺素仅约20%。
肾上腺素与α和β(包括β1和β2)两类受体结合能力都很强。在心脏，肾上腺素与β1受体结合后可产生正性变时和变力作用，使心输出量增加。在血管，肾上腺素的作用取决于血管平滑肌上α和β2受体的分布情况。在皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌上α受体在数量上占优势，肾上腺素能使这些器官的血管收缩。在骨骼肌和肝的血管上β2受体占优势，小剂量的肾上腺素常以兴奋β2受体的效应为主，引起血管舒张，而大剂量时则因α受体也兴奋，故引起血管收缩。去甲肾上腺素主要与血管α受体结合，也可与心肌β1受体结合，但与血管平滑肌上β2受体结合的能力较弱。静脉注射去甲肾上腺素可使全身血管广泛收缩，动脉血压升高；而血压升高又可使压力感受性反射活动加强，由于压力感受性反射对心脏的效应超过去甲肾上腺素对心脏的直接效应，故使心率减慢。
3.血管内皮生成的血管活性物质
血管内皮细胞可生成并释放多种血管活性物质，引起 血管平滑肌舒张或收缩。
(1)血管内皮生成的舒血管物质：血管内皮生成和释放的舒血管物质主要有一氧化氮 (NO)和前列环素。①NO：其前体是L-精氨酸，在一氧化氮合酶(NOS)的作用下生成。NO可激活血管平滑肌内的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)，升高cGMP浓度，降低细胞内游离Ca2+浓度，使血管舒张。许多机械性和化学性刺激都可引起NO的生成和释放。血流对血管内皮产生的切应力可引起NO释放；P物质、5-羟色胺、ATP、乙酰胆碱等均可通过激动相应受体促进NO的生成和释放；有些缩血管物质，如去甲肾上腺素、血管升压素、AngⅡ等也可引起内皮释NO，后者可反过来减弱这些缩血管物质对血管平滑肌的直接收缩效应。②前列环素：也称***素I2(PGI2)，可在内皮细胞内由前列环素合酶催化合成。搏动性血流对内皮产生的切应力可刺激内皮释放PGI2，引起血管舒张和血小板聚集的抑制。
(2)血管内皮生成的缩血管物质：内皮素(ET)是内皮细胞合成和释放的21肽，具有强烈 而持久的缩血管效应和促进细胞增殖与肥大的效应，并参与心血管细胞的凋亡、分化、表型转化等多种病理过程。ET主要有ET-l、ET-2和ET-3三种亚型，相应的ET受体（ETR)有 ETAR、ETBR和ETCR三种。在生理情况下，血管内血流对内皮产生的切应力可促使内皮细胞释放内皮素。

已做笔记~