支气管哮喘的免疫机制

免疫-炎症机制:体液(抗体)介导和细胞介导的免疫，均参与哮喘的发病。①抗原通过抗原呈递细胞激活T细胞，活化的辅助性T细胞（主要是Th2细胞）产生白细胞介素 IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等进一步激活B淋巴细胞，后者合成特异性IgE，并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的IgE受体。若变应原再次进入体内，可与结合在细胞表面的IgE交联，从而合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等。炎症细胞在介质的作用下又可分泌多种介质，使气道病变加重，炎症细胞浸润增加，产生哮喘的临床症状，这是一个典型的**反应过程。根据变应原吸人后哮喘发生的时间，可分为速发型哮喘反应（IAR)、迟发型哮喘反应（LAR)和双相型哮喘反应（OAR)。IAR几乎在吸入变应原的同时立即发生反应，15〜30分钟达高峰，2小时后逐渐恢复正常。LAR在吸入变应原后6小时左右发病，持续时间长，可达数天；而且临床症状重，常呈持续性哮喘表现，肺功能损害严重而持久。LAR是由于气道慢性炎症反应的结果。②活化的Th2细胞分泌的细胞因子，直接激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及肺泡巨噬细胞等多种炎症细胞，使之在气道浸润和聚集。这些细胞相互作用后分泌出多种炎症介质和细胞因子，构成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络，使气道收缩，黏液分泌增加，血管渗出增多。根据介质产生的先后可分为快速释放性介质，如组胺；继发释放性介质，如***素（PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)等。肥大细胞激发后，可释放出组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)、中性粒细 胞趋化因子(NCF-A)、LT等介质。肺泡巨噬细胞激发后可释放血栓素（TX)、PG、PAF等介质。进一步加重气道高反应性和炎症。③各种细胞因子及环境刺激因素可作用于气道上皮细胞，后者分泌内皮素-1及基质金属蛋白酶(***)并活化各种生长因子，特别是转移生长因子-β(TGF-β)。以上因子共同作用于上皮下成纤维细胞和平滑肌细胞，使之增殖而引起气道重塑。④由血管内皮及气道上皮细胞产生的黏附分子(AMs)可介导白细胞与血管内皮细胞的黏附，白细胞由血管内转移至炎症部位，加重了气道炎症过程。