类风湿的病因和发病机制

病因尚无定论，可能是某些环境因素在遗传易感性基础上诱导了 RA发病。
1.遗传易感性
流行病学资料显示本病有一定的家族聚集倾向。研究已经发现HLA- DR4基因与RA发病相关。
2.环境因素
目前发现吸烟和牙龈炎是RA发病的易感因素，尚无直接证据表明感染与本病的关系。
3.免疫紊乱是RA的主要发病机制。关节滑膜组织的某些特殊成分或其他不明成分的抗原被巨噬细胞吞噬后，与细胞膜上的HLA-DR分子结合成复合物，被T细胞受体识别，使CD4+T淋巴细胞活化并启动特异性免疫应答，这是RA发病的最初免疫反应。在病程中，T细胞受体库的不同T细胞克隆因受到体内外不同抗原的刺激而活化增殖，滑膜巨噬细胞也随之活化，产生大量的致炎性细胞因子，如TNF-α、IL-l、IL-6、IL-8等，使致炎性细胞因子和抗炎性细胞因子处于失衡状态，促使滑膜发生慢性炎症，进一步导致关节软骨和骨质破坏，造成关节畸形。另外，B淋巴细胞激活后分化为浆细胞，产生大量的免疫球蛋白和抗体(如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体等），抗体与抗原结合形成的免疫复合物可以激活补体，诱发炎症。RA 患者中过量的Fas或Fas和其配体比值的失调都会影响滑膜组织细胞的正常凋亡，使RA滑膜炎症处于持续状态，导致相应的关节炎症表现。

类风湿因子（RF）在类风湿性关节炎的诊断中具有重要意义，其中RF是一种抗变性IgG的自身抗体，通常为IgM类，多出现于类风湿关节炎患者血清或滑膜液。临**有专门的免疫诊断试剂进行检测，约90%类风湿关节炎（RA）患者的RF呈阳性。IgA-RF与骨质破坏有关，早期IgA-RF升高常提示病情严重，预后不良；IgE-RF升高时，已属病情晚期。某些自身免疫病，如冷球蛋白血症、进行性全身性硬化症、干燥综合症、SLE等患者都有较高的阳性率；一些其他疾病如血管炎、肝病、慢性感染也可出现RF。
RF在类风湿性关节炎患者中的检出率很高，RF阳性支持早期RA的倾向性诊断，如对年轻女性应进行RA和风湿热间的鉴别；而对非活动期RA的诊断，需参考病史。但RF也象ANA一样，并不是RA独有的特异性抗体。在SLE病人均有50%RF阳性，在其他结缔组织病如SS、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有不同程度的阳性率。

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