肝、肾功能不全患者药动学和药效学特点

2016年药学综合知识与技能

肝、肾功能不全患者药动学和药效学特点
　　肝脏、肾脏是药物代谢、排泄的主要器官。肝、肾功能受损时，药物吸收、分布、代谢、排泄以及机体对药物的敏感性均可能发生改变，掌握肝、肾功能变化对药物的影响对分析药物不良反应和药物相互作用具有重要意义。
　　一、肝功能不全患者药动学和药效学特点　　1.肝功能不全时的药动学特点　　主要的改变是药物的吸收、体内分布及代谢清除。　　①吸收　肝脏疾病时，肝脏内在清除率下降，药物生物利用度提高，同时体内血药浓度明显增高，不良反应发生率也可能升高。　　②分布　在肝脏疾病时，肝脏的蛋白合成功能减退，药物的血浆蛋白结合率下降，具有活性的游离型药物浓度增加，使该药物的作用加强，同时不良反应也可能相应增加。　　③代谢　肝脏是药物代谢最重要的器官。在肝脏疾病时，通过肝脏代谢清除的药物的代谢速度和程度降低，清除半衰期延长，血药浓度增高，长期用药还可引起蓄积性中毒。另一方面某些需要在体内代谢后才具有药理活性的前体药，药物的活性代谢产物的生成减少，药理效应降低。　　2.肝功能不全时的药效学特点　　慢性肝功能损害的患者由于肝功能损害而影响药物的吸收、分布、血浆蛋白结合率、药酶数量和活性以及排泄，结果导致药物作用和药理效应发生改变。药理效应可表现为增强或减弱。　　3.肝功能不全患者用药原则　　（1）明确诊断，合理选药。
　　（2）避免或减少使用对肝脏毒性大的药物。
　　（3）注意药物相互作用，特别应避免与肝毒性的药物合用。
　　（4）肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝毒性小、并且从肾脏排泄的药物。
　　（5）初始剂量宜小，必要时进行TDM，做到给药方案个体化。
　　（6）定期监测肝功能，及时调整治疗方案。
　　二、肾功能不全患者药动学和药效学特点　　1.肾功能不全时药动学特点　　（1）吸收　肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管酸中毒，药物的吸收减少。　　（2）分布　肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。其作用机制为：①血浆蛋白含量下降；②酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；③血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。　　（3）代谢　肾脏疾病时，经肾脏代谢的药物生物转化障碍。　　（4）排泄　①肾小球滤过减少；②肾小管分泌减少；③肾小管重吸收增加；④肾血流量减少。　　2.肾功能不全时药效学特点　　肾功能损害时机体对药物的反应性均可能发生改变。因此，临床应用时应予以考虑。　　3.肾功能不全患者用药原则　　（1）明确诊断，合理选药。　　（2）避免或减少使用肾毒性大的药物。　　（3）注意药物相互作用，特别应避免与有肾毒性的药物合用。　　（4）肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道(肝肾)消除的药物。　　（5）根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间，必要时进行TDM，设计个体化给药方案。

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