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抑郁症的发生与遗传、生物化学、心理、社会和环境等多种因素有关，其发病机制至今尚未完全清楚。目前认为主要有以下三方面：①单胺能神经通路信号异常；②下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能亢进；③海马体积减小和神经可塑性下降。其中单胺假说认为中枢单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）在重要脑区的绝对或相对缺乏与抑郁症关系密切，尤其是5-羟色胺系统的低下被公认是抑郁症的生物学基础。20世纪70年代提出的受体假说认为抑郁症与脑中NE和5-HT受体敏感性增高有关。